Se realizó una investigación analítica retrospectiva de 61 Casos y 122 Controles, con el objetivo fundamental de determinar algunos de los factores de riesgo asociados a la Sepsis Connatal en el servicio de Neonatología del Hospital General Docente “VLADIMIR ILICH LENIN” de Holguín desde el primero de Enero del año 2007 hasta el 31 de Diciembre del 2008, empleando el análisis estadístico del método de regresión lineal Univariado, para ello se utilizó el programa computarizado Epinfo versión Epi 6.04 del año 2003, los cuales arrojaron que los factores de riesgo asociados a estas infecciones de los Recién Nacidos en esta institución son: el parto pretérmino y prolongado, la rotura prematura de membrana, la rotura prematura de membrana de más de 24 horas, parto distócico, el apgar bajo y el bajo peso al nacer. El grado de influencia entre los expuestos al riesgo de enfermar por sepsis connatal fue mayor en el bajo peso al nacer, tiempo de gestación y el apgar bajo, los gérmenes más frecuentes causantes de sepsis connatal en el recién nacido fueron el Staphylocococus coagulasa negativo, Citrobacter diversus, Staphylocococus epidermides y E. Coli. Ofreciendo recomendaciones sobre la importancia del control de estos factores de riesgo de la sepsis connatal, para poder trazar estrategias de trabajo que permitan perfeccionar el sistema de vigilancia para dar una mejor atención médica, y disminuir la incidencia de la enfermedad en el territorio.