Introducción: La fucosidosis es una enfermedad de almacenamiento lisosomal rara de la que se han reportado alrededor de 200 enfermos en el mundo, entre los cuales, todos los publicados en Cuba han provenido de la provincia Holguín. Su causa es la pérdida de actividad de la enzima α-L-fucosidasa debido a variantes alélicas patogénicas en el gen FUCA1. Objetivo: Caracterizar las manifestaciones clínicas y las bases genéticas y epidemiológicas de la fucosidosis en la provincia Holguín. Material y
método: Se realizó un estudio descriptivo, mixto según su tiempo de ocurrencia, de serie de casos, que incluyó a las familias de todos los enfermos diagnosticados entre los años 1985 y 2023 en el Centro Provincial de Genética Médica de Holguín, mediante cuantificación de la actividad enzimática de la α-L-fucosidasa en leucocitos por espectrofluorimetría y análisis molecular de la variante alélica c.1279C>T (p.Gln427Ter) mediante Reacción en cadena de la polimerasa (PCR) y digestión enzimática. Resultados: Se diagnosticaron 19 enfermos distribuidos en 13 familias. Las
manifestaciones clínicas presentes en todos los afectados fueron la facie hurleroide, el retraso del desarrollo psicomotor, el deterioro psicomotor progresivo y las infecciones recurrentes. El angioqueratoma solo se presentó en el 78,9 % de los casos y no guardó relación estadísticamente significativa con la supervivencia, por lo que se dificultó la delimitación de los tipos clínicos mayores de la enfermedad. Una forma clínica de evolución intermedia con fallecimiento en la segunda década de la vida y presencia de angioqueratoma se evidenció en el 42,1 % de los afectados. La frecuencia
de consanguinidad fue del 52,6 %, y las familias afectadas se ubican en un área geográfica que abarca el este del municipio Holguín y localidades rurales de tres municipios colindantes con aislamiento genético desde los tiempos de la colonización española. La variante alélica c.1279C>T (p.Gln427Ter) se encontró en estado homocigoto en todos los enfermos, su frecuencia génica estimada fue de
0,0057271 y su frecuencia de portadores de 0,0113887. En el subconjunto poblacional integrado por las familias de enfermos existió equilibrio génico para el locus FUCA1 en relación con la variante alélica causal. El fenotipo clínico se comportó como un espectro de severidad con variabilidad clínica inter e intrafamiliar a pesar de existir homogeneidad mutacional. La prevalencia al nacimiento de la enfermedad fue de 3,28 por 100 000 nacidos vivos, es una de las más altas a nivel mundial, y está sustentada por una frecuencia génica más de 200 veces superior a la frecuencia reportada globalmente. Conclusiones: El fenotipo clínico de la fucosidosis en la provincia Holguín se comportó como un espectro continuo de severidad con variabilidad inter e intrafamiliar, lo cual contrastó con la homogeneidad mutacional encontrada. La prevalencia al nacimiento provincial de la enfermedad es una de las más altas a nivel mundial, y responde a una frecuencia génica alta de la variante alélica c.1279C>T (p.Gln427Ter) y a los efectos de la consanguinidad parental y el aislamiento genético de una población en la que existe equilibrio génico para el locus FUCA1 en relación con ella.